General
En cuanto a su estructura molecular, el cannabinoide cannabidivarina, o CBDV para abreviar, tiene similitudes con su pariente, el CBD. Ambos comparten un linaje y son similares en muchos aspectos.
El CBDV también es un fitocannabinoide no psicoactivo. Se encuentra en altas concentraciones en la planta Cannabis Indica del noroeste de la India y Nepal.
Lo más sorprendente es que cuando hay niveles más altos de CBDV, estas plantas tienen principalmente un bajo contenido de THC.
El CBDV puede derivarse del CBGVA, es decir, del ácido cannabigevarín. Este cannabinoide reacciona a una enzima del CBDA y con el tiempo se convierte en ácido cannabidivárico (CBDVA). Mediante la aplicación de calor, el ácido que aún contiene puede disolverse finalmente para formar el producto final de la cannabidivarina, es decir, el CBDV.
Sin embargo, este no es el final de la cadena. Las condiciones ácidas cambian la disposición de los átomos y conducen a la conversión de las moléculas. El sucesivo cannabinoide, THCV, surge entonces del CBDV.
Hasta ahora, el CBDV es uno de los fitocannabinoides menos conocidos de la planta de cannabis. Sin embargo, varias investigaciones realizadas en los últimos años podrían cambiar esto. El CBDV se asocia cada vez más con procedimientos para la epilepsia y se cita como una medicina anticonvulsiva alternativa.
A pesar de ello, los estudios iniciales han proporcionado todavía amplia información sobre todo el potencial médico.
Sin embargo, el CBDV tiene una desventaja. A diferencia de muchos otros fitocannabinoides, la cannabidivarina sólo tiene una solubilidad en agua muy baja. Esto significa que no es fácil para el cuerpo ingerir el cannabinoide de la planta y trabajar eficazmente antes de ser destruido por diversas enzimas del tracto digestivo. Después de la ingestión oral, sólo un pequeño porcentaje (en el rango de un solo dígito) llega al torrente sanguíneo.
Los liposomas podrían ayudar a resolver esto con sus membranas de doble capa hechas de moléculas. Cubren el cannabinoide, protegen contra el efecto destructivo de las enzimas y ayudan al cuerpo a no excretar el CBDV demasiado pronto.
Efectos
La mayoría de los fitocannabinoides pueden influir en las células a través de la unión a los receptores del sistema endocannabinoide. El sistema endocannabinoide, SEC para abreviar, sólo fue descubierto, aislado y finalmente detectado en 1992, gracias a los nuevos conocimientos y a una investigación más estrecha de las plantas de cannabis. .[1] Desde entonces, los investigadores han sido capaces de entender mejor las estructuras del SEC.
Los endocannabinoides son los neurotransmisores producidos por nuestro cuerpo. Son las propias sustancias del cuerpo con métodos de acción similares a los del cannabis en el organismo humano. Se encuentran en la regulación de nuestro cerebro y las células nerviosas de la médula espinal, así como en las células de otros órganos como el corazón. También juegan un papel en el mantenimiento de la homeostasis.
Al igual que los endocannabinoides, los fitocannabinoides también pueden unirse a los receptores correspondientes en el sistema cannabinoide endógeno. Sin embargo, el CBDV es una gran excepción.
Una característica muy especial es que el fitocannabinoide tiene efecto completamente sin unirse a los receptores CB en el sistema endocannabinoide. Es uno de los pocos cannabinoides de la planta de cannabis que no parece querer unirse a los receptores CB1 y CB2, ni anula o incluso bloquea sus efectos.
En su lugar, establece un camino a través de nuestros canales de iones celulares, conocidos como canales TRP. Éstos desempeñan un papel importante en diversas percepciones humanas, entre ellas la de poder distinguir diferentes aromas como el dulce, el agrio, el amargo y el salado, sentir las diferencias de temperatura o incluso el dolor. Otras criaturas vivas también parecen necesitar los canales TRP para poder ver.
Hay más pruebas de que los efectos terapéuticos del CBDV pueden desarrollarse parcialmente a través de los receptores GABA, que son proteínas transmembranales en las células nerviosas. Por regla general, el ácido y-aminobutírico, también conocido como GABA, se une a estos receptores para distribuir una acción inhibitoria en las células nerviosas.
Al igual que el CBDV, el GABA también puede actuar como anticonvulsivo. Esta sustancia mensajera puede estabilizar nuestra presión sanguínea. También tiene efectos analgésicos, puede ayudar a la relajación y promover el sueño.
Dado que muchos casos clínicos que han alterado las redes de neurotransmisores muestran niveles de GABA inferiores a los normales, los científicos han descubierto cannabinoides adecuados como el CBDV. Las enfermedades neurológicas pueden incluir, por ejemplo, epilepsia, depresión o esquizofrenia. El cannabinoide del cannabis también podría cambiar los sentimientos de dolor crónico que lo acompañan en el futuro.
A finales del decenio de 1960, se descubrió que el CBDV tenía efectos antiepilépticos y anticonvulsivos (antiespasmódicos). Este efecto hace que el CBDV se mezcle con posibles nuevos medicamentos para una serie de cuadros clínicos diversos.
El CBDV en la medicina
El CBDV es uno de los más de cien cannabinoides ya identificados y a menudo se pierde entre la multitud, lo que es bastante injusto, a pesar de que sus numerosas e importantes propiedades interesan particularmente a la medicina interna, más precisamente, a la neurología.
Como ya se ha mencionado, la concentración de GABA en personas con desórdenes neurológicos suele estar enterrada en lo más profundo. Entre las personas afectadas se encuentran, por ejemplo, los pacientes de epilepsia. Las consecuencias de la deficiencia de ácido aminobutírico pueden ser diferentes e incluyen antojos de comida dulce y bebidas azucaradas, un aumento de los silbidos parecidos a los de los zumbidos, sudoración en reposo o un cambio de percepción y alteraciones en el sentido del olfato, así como ataques de ansiedad, inquietud interior, hiperventilación o incluso ataques epilépticos.
Los diabéticos también pueden sufrir una deficiencia de GABA. El resultado es una sobreproducción de glucagón, la parte química del ácido aminobutírico. Los científicos aún no han aclarado completamente si el CBDV puede equilibrar esto o incluso controlarlo.
Anticonvulsivo central en la epilepsia
A través de los canales TRP, los científicos han podido captar la conexión entre el CBDV y las enfermedades neurológicas que pueden provocar ataques epilépticos. Más específicamente, el enfoque está en el VRCV1, uno de los grupos más grandes de los canales TRP. Los sensores del TRPV1 son responsables de nuestras percepciones visuales y auditivas y de convertir las señales químicas en señales eléctricas. Si la señal de TRPV es sobreestimulada, la transmisión de la señal ya no puede ser controlada, lo que puede conducir a los ataques epilépticos.
Por lo tanto, un grupo de investigación de endocannabinoides de Italia ha investigado los cannabinoides vegetales no psicotrópicos como el CBDV por su efecto desensibilizador y activador en los canales del TRPV1.[2]
Este estudio merece una atención especial ya que la epilepsia es la enfermedad neurológica más común, con alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo que la padecen y un cambio en la estructura de los canales TRP está vinculado a los casos clínicos neurodegenerativos.
Al igual que el cannabidiol (CBD), el CBDV puede tener efectos antiespasmódicos en los humanos. Además, en varias pruebas, estos cannabinoides indicaron un posible aumento del calcio dentro de las células.
El CBDV puede incluso activar y desensibilizar varios canales TRP dependiendo de la dosis. Esto incluye el TRPV1 y algunos canales que forman parte de la subfamilia V Tipo 2 (TRPV2) y A Tipo 1 (TRPA1).
Esta desensibilización tiene un efecto calmante en los canales en cuestión, reequilibrando así la homeostasis natural. Por lo tanto, el CBDV y el CBD tienen un efecto antiepiléptico que actúa a través de los canales TRP. Además, los científicos observaron una desensibilización definitiva en el tejido del hipocampo.
Sin embargo, se necesitan más pruebas piloto en pacientes con epilepsia para obtener información más detallada sobre los efectos exactos del CBDV en los canales TRP.
Los estudios llevados a cabo por la Universidad de Reading en Inglaterra también han podido demostrar que los cannabinoides tienen efectos prometedores para los pacientes con epilepsia.
Los científicos encontraron que el CBDV tiene el potencial de reducir la frecuencia de los ataques epilépticos sin causar efectos secundarios como temblores incontrolados en los afectados.[3] Otro equipo de investigación confirmó que el cannabinoide de hierbas es muy superior a los antiepilépticos convencionales a este respecto.
Supresores del apetito
Los consumidores de cannabis saben muy bien los retortijones de hambre que siente el cuerpo como resultado del consumo. Sin embargo, no todos los cannabinoides tienen este efecto. Muchos cannabinoides se comportan de manera muy diferente a este respecto, especialmente en una forma aislada y pura. El CBDV es uno de ellos.
En 2012, se realizó un estudio, examinando varios medicamentos contra la obesidad para tener una visión general de su seguridad y modo de acción.
Una vez más, la medicina puede beneficiarse del porcentaje considerablemente menor de efectos secundarios no deseados que trae el cannabis como medicamento. Muchos de los fármacos utilizados para suprimir el hambre ayudan a los pacientes que sufren de diabetes u obesidad a regular la sensación de saciedad. Sin embargo, se dice que algunos tienen efectos secundarios graves, como la depresión. La calidad de vida y el bienestar general de los pacientes pueden verse rápida y gravemente afectados por diversos efectos secundarios, como la hipertensión arterial, la aceleración de los latidos del corazón, la pérdida de equilibrio, la tensión y la alteración de los patrones de sueño.
Náuseas
El VFC también tiene un efecto sobre las náuseas y los vómitos. Esto es evidente en los pacientes que sufren de náuseas persistentes debido a la quimioterapia.
Este impacto ha sido sopesado desde hace mucho tiempo e incluso se demostró en un estudio en 2013. Científicos del Departamento Canadiense de Psicología y Neurociencia del Programa de Graduados de la Universidad Estatal de Guelph llevaron a cabo pruebas en ratas para ver el potencial de la tetrahidrocannabivarina, THCV para abreviar, y el CBDV para actuar sobre las náuseass.[4]
La forma en que funciona el CBDV es fácil de explicar. Ciertos receptores CB1 en el cerebro se encuentran en los centros que controlan las sensaciones de náuseas y, en última instancia, el vómito. Los cannabinoides interactúan con estos receptores CB1 y finalmente producen un efecto antiemético.
El estudio llegó a la misma conclusión. Cuando se probaron los cannabinoides CBDV y THCV, esto proporcionó a los investigadores pruebas de que tienen un potencial terapéutico que podría reducir significativamente las náuseas.
Los canales de iones también están involucrados. Los receptores 5-HT en el sistema nervioso central y periférico son activados por la serotonina. La principal tarea de estos receptores es activar el centro responsable de los vómitos.
Dado que el CBDV fitocannabinoide se dirige a los canales de iones celulares (canales TRP) en lugar de a los receptores CB1 y CB2, es útil en estos casos.
Como cannabinoides, el THC y el CBD ya han encontrado su camino en los procedimientos de quimioterapia. Los cannabinoides pueden ayudar a aliviar y mejorar algunas dolencias de los pacientes, asociadas con la quimioterapia. Estas incluyen el dolor, la ansiedad, la depresión y los trastornos del sueño. Dado que el cannabis ha sido usado legalmente como medicina en Alemania desde marzo de 2017, las personas también pueden solicitar a las compañías de seguros de salud el pago de esta medicación.
Aunque varios cannabinoides han tenido éxito en mayor o menor medida en el tratamiento del cáncer, no son la panacea y sólo deben tomarse junto con otros medicamentos si el médico lo ha aconsejado.
Epilepsia
Una compañía biofarmacéutica británica ha estado investigando el CBDV durante varios años con el fin de utilizarlo para aliviar los síntomas de la epilepsia. En particular, este cannabinoide de hierbas podría competir con fármacos que tienen muchos efectos secundarios negativos y a veces incluso graves en pacientes con trastornos neurológicos. Dado que el CBDV muestra un gran potencial para actuar como un método alternativo eficaz en la epilepsia, incluso fue objeto de una patente para que el fitocannabinoide aislado pudiera utilizarse solo, así como en combinación con los medicamentos antiepilépticos existentes. Los estudios clínicos realizados al mismo tiempo tienen por objeto ayudar a los pacientes con convulsiones epilépticas y mejorar el control de las convulsiones generalizadas y temporales de los lóbulos.
Como enfermedad neurológica, la epilepsia es extremadamente compleja. Las ondas incontroladas de actividad eléctrica y la descarga sincronizada de grandes grupos de células nerviosas en el cerebro conducen a la disfunción involuntaria, que se manifiesta como ataques epilépticos. Estos son los típicos síntomas clave que sufren los pacientes de epilepsia.
Estos ataques sólo duran unos pocos segundos o minutos y ocurren espontáneamente. Aunque se supone que muchos de los medicamentos comercializados deben proporcionar alivio a los enfermos, alrededor del 30% no tendrá ningún beneficio.[5] Hay muchas razones para esto. Muchos pacientes no pueden tolerar los fuertes efectos secundarios, que no son raros. En algunos casos, las convulsiones simplemente no pueden ser contenidas. Otra gran ventaja se ha visto en varios modelos donde el CBDV puede realmente suprimir los ataques. Esto significa que la cannabidivarina también podría utilizarse en combinación con los medicamentos existentes para obtener mejores resultados.
Dado que el CBDV de la planta de cannabis no tiene efectos psicoactivos, hasta ahora, los posibles efectos secundarios de este cannabinoide herbal han sido manejables.
El CBDV y el sistema inmunológico
Los científicos también encontraron que el CBGV y el CBDV pueden trabajar juntos en concentraciones coordinadas con precisión y normalmente bajas, para inhibir la expresión de citoquinas, es decir, las proteínas de crecimiento y diferenciación de las células.[6] Estas proteínas son responsables de los mensajes entre las células y de enviar señales. Nuestras células inmunológicas también usan citoquinas para actuar en el cerebro y las glándulas hormonales.
Esto significa que el bloqueo de citoquinas excesivas ayuda al sistema inmunológico sobrecargado a volver a un nivel natural. Las reacciones inflamatorias cesan y el dolor asociado y la hinchazón inflamatoria de la piel también pueden disminuir. Por lo tanto, el CBGV podría presumiblemente también ser usado como un remedio en la inmunoterapia y como un remedio natural sin efectos secundarios serios. Podría ayudar a proteger el cuerpo de las deficiencias y contra las sustancias inflamatorias mensajeras.
Autismo
El autismo no tiene un cuadro clínico específico. Los síntomas iniciales de este complejo trastorno del desarrollo neurológico aparecen muy temprano en la infancia. No hay certeza de que el CBDV se utilice regularmente en el futuro para tratar el autismo.
Sin embargo, los estudios científicos iniciales han indicado una perspectiva positiva. Cuando se usa en combinación con el CBD, las personas con autismo parecen tener mayores capacidades cognitivas. Los efectos positivos también pueden verse en términos sociales.
En junio de 2017 se inició un estudio sobre los niños que padecen diversas formas de autismo con el título "Cannabidivarina (CBDV) vs. Placebo, en niños con trastorno del espectro autista (TEA)". Los investigadores han prestado especial atención a la seguridad del ingrediente activo, al tiempo que han examinado el efecto sobre la irritabilidad de los pacientes que participan en él durante su infancia.[7] Como este estudio aún no ha concluido, no se dispone de resultados.
Efectos secundarios: Daños en el ADN
Cuanto más saben los científicos sobre el VFC, más siguen buscando las mejores áreas para su uso en la medicina. Además, están surgiendo más preguntas sobre los posibles efectos secundarios de la cannabidivarina en los pacientes/consumidores.
Un efecto negativo particular a largo plazo parece ser en el ADN. Cuando se examinaron, tanto los cannabinoides CBDV como los CBD se analizaron y dieron resultados positivos en cuanto a los daños causados al ADN en las líneas celulares humanas.
Según las conclusiones de los científicos, el CBDV y el CBD indujeron daños en el ADN en la línea celular del hígado. Esto es el resultado de las amplificaciones de los genes y los cromosomas dicéntricos.
Las enzimas hepáticas pueden aumentar este efecto genotóxico.[8]Como resultado, las investigaciones han establecido que incluso concentraciones bajas de ambos cannabinoides vegetales pueden dañar el material genético humano en las células. Otros estudios también han demostrado que el daño cromosómico al genoma forma parte del proceso del curso progresivo, posiblemente mortal, de la enfermedad. En consecuencia, los fitocannabinoides podrían incluso tener propiedades carcinógenas en los seres humanos.
CBDV y endocannabinoides
Otra característica de este fitocannabinoide es su capacidad de participar en la producción del canabinoide 2 araquidonilglicerol del cuerpo. Esto se conoce como 2-AG para abreviar. El endocannabinoide se encuentra en concentraciones particularmente altas en el sistema nervioso central. También se ha encontrado en los productos lácteos y en la leche materna.
Los estudios con ratas han demostrado que también aparece en órganos como los riñones, el hígado, el bazo, los pulmones y el cerebro.
En 1995, un grupo de investigación dirigido por el profesor universitario israelí de química y productos naturales, Raphael Mechoulam, el "padre de los cannabinoides", publicó por primera vez el descubrimiento del 2-AG en la Universidad Hebrea de Jerusalén.
Los experimentos con animales han demostrado que el 2-AG puede activar ambos tipos de receptores en el sistema endocannabinoide. Los efectos son similares a los del THC, el representante más popular de todos los cannabinoides. Se ha observado una reducción en la sensación de dolor y restricciones en el movimiento muscular, según la dosis administrada. El 2-AG también puede reducir la temperatura y la actividad rectal. Gracias a los receptores CB1, el endocannabinoide puede estimular el crecimiento óseo [9] y tener un efecto neuroprotector después de una lesión cerebral.
El CBDV interactúa con el 2-AG inhibiendo la actividad de la enzima primaria responsable de la síntesis del 2-AG.
Esto no tiene ningún efecto sobre el efecto anticonvulsivo, es decir, antiepiléptico del CBDV.
[1] https://www.pharmazeutische-zeitung.de/inhalt-06-2005/titel-06-2005/
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25029033
[3] http://www.reading.ac.uk/psychology/news/pcls-120912.aspx
[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23902479
[5] https://www.drugbank.ca/drugs/DB14050
[6] https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US226135163&tab=NATIONALBIBLIO
[7] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03202303