2-AG y anandamida - dos endocannabinoides importantes

General

La mayoría de los cannabinoides que conocemos provienen de la planta de cannabis, por lo que se les llama principalmente fitocannabinoides. Como ya sabemos, estos fitocannabinoides trabajan esencialmente a través de los dos receptores conocidos CB-1 y CB-2, que circulan a través de nuestro sistema endocannabinoide. Por cierto, debemos el descubrimiento inicial de este sistema a los trabajos y estudios científicos realizados sobre el cannabis por el Dr. Lumir Hanus y su colega el Dr. William Devane. Se encontraron por primera vez con esta maravillosa y compleja red en 1992 como parte de su investigación en la Universidad Hebrea de Jerusalén.

Que este importante y trascendental descubrimiento tuviera lugar tan tarde, fue debido principalmente a la mala reputación de la planta de cannabis, lo que significó que hubo prohibiciones legales en todo el mundo durante muchos decenios.

Aunque treinta años antes (en 1973 para ser precisos), científicos descubrieron que nuestro cerebro tiene lugares específicos de unión celular que pueden ser influenciados por los opiáceos. Este fue un hallazgo importante para los profesionales opiáceos.¡Este otras funciones, estos sitios de unión, también llamados receptores de opiáceos, sirven como lugar de acoplamiento para los ligandos endógenos, es decir, los que se producen naturalmente en el cuerpo. Estos opiáceos producidos por el cuerpo incluyen la dinorfona, la endorfina, la encefalina y la metorfamida.

Gracias a nuestros receptores de opiáceos, el cuerpo es capaz de suprimir reacciones como el dolor o el miedo que surgen en situaciones estresantes. Algunos científicos creen que este mecanismo ha evolucionado y proviene de nuestro sentido de la supervivencia.

Por lo tanto, es razonable suponer que muchas sustancias activas con propiedades similares pueden ser útiles. De hecho, a través de este conocimiento, la gama de áreas científicas de uso incluye la supresión del dolor, la tensión muscular, los ataques de pánico y la disminución de la presión arterial.

Entonces, ¿cuál es el vínculo entre estos receptores y los importantes endocannabinoides?

Mientras que los receptores CB1 se encuentran especialmente en el cerebro, la médula espinal y el sistema nervioso central, los receptores CB2 se encuentran principalmente en los órganos y tejidos y éstos son importantes para nuestra fuerza inmunológica. Se encuentran en las células inmunes, el bazo, los leucocitos (glóbulos blancos) y también en nuestras amígdalas. Una de las funciones más importantes de los receptores CB del sistema inmunológico es regular y moderar la inflamación. La investigación sobre los receptores CB2 es particularmente importante para la medicina, ya que la estimulación selectiva puede eliminar los efectos secundarios psicológicos y conducir a un tratamiento exitoso.^[1]

Desde principios de los años 90, los científicos han pensado que los receptores CB1 podrían ser aplicables a otras áreas. Los receptores del sistema nervioso central se encuentran principalmente en las interneuronas y son responsables de las habilidades motoras, la sensación de dolor, la memoria y el aprendizaje. Los investigadores de la Universidad de Bonn también han encontrado que los receptores CB1 sirven como puntos de partida para la actividad de los desarrollos neuronales en el cerebro. Estudios en animales realizados al mismo tiempo por la Universidad Hebrea de Israel demostraron que es posible estimular los receptores con cannabis y revertir temporalmente el proceso de envejecimiento en ratones. Si los ratones no tienen un receptor CB1, su cerebro envejece más rápido ^[2]. Además, los investigadores descubrieron que, con la edad, los propios cannabinoides del cuerpo disminuyen en el cerebro. Esto significa que también disminuyen las sustancias que se pueden unir a las proteínas, es decir, a los receptores de los cannabinoides, interrumpiendo la cadena de señales regulares. El resultado es un proceso de envejecimiento más rápido en el cerebro. Según los científicos, el THC es un fitocannabinoide de la planta de cannabis que puede imitar los efectos de los endocannabinoides.

El descubrimiento e investigación del sistema endocannabinoide (ECS para abreviar), mostró que, además de las actividades de varios receptores, debe haber lípidos en el cuerpo que actúan sobre los receptores. Los lípidos que más se han investigado se llaman 2-AG y anandamida y también se llaman simplemente endocannabinoides. En experimentos con animales^[3], ambos agonistas mostraron resultados prometedores en pacientes que sufrían de enfermedades inflamatorias crónicas en el sistema nervioso central o el tracto gastrointestinal. Tras los resultados de estas investigaciones, los científicos comenzaron a tener más esperanzas de que una intervención consciente y específica en el sistema endocannabinoide abriría nuevas opciones terapéuticas. Esto es posible al investigar los mensajes de señal enviados y redirigidos en el ECS.

El papel de los endocannabinoides en el ECS

La planta de cannabis ha ayudado a dar el nombre al sistema endocannabinoide. Esto es importante, ya que los ingredientes de la planta tienen una serie de similitudes con los propios cannabinoides de nuestro cuerpo.

Un buen ejemplo de áreas superpuestas está en el endocannabinoide 2-AG, también llamado 2-aracidonilglicerol. El cannabinoide, como muchos fitocannabinoides, puede unirse a los receptores CB1 y CB2 para enviar mensajes a través del sistema nervioso. El 2-AG hace esto como un agonista de los receptores al desencadenar reacciones a través de los éstos. Los científicos han visto que el 2-AG puede estimular la sensación de hambre, hacer importantes contribuciones a la hipotensión, la neuroprotección y otros procesos fisiológicos.

Por lo tanto, el endocannabinoide puede apoyar varios procesos a través de los receptores CB1 para estimular o controlar el apetito, por ejemplo cuando se trata de obesidad ^[4]. Este efecto parcialmente estimulante del apetito también podría explicar por qué los endocannabinoides están presentes en la leche materna ^[5]. En los recién nacidos, los lípidos estimulan el reflejo natural de succión, que es vital para la supervivencia.

Por supuesto, modelar el proceso de envejecimiento con fines médicos es de gran interés. Hasta la fecha, los intentos de tratar eficazmente el Alzheimer, detenerlo o incluso protegerlo no han tenido éxito. Estudios clínicos en sujetos de prueba usando el producto de cannabis THC han aportado nuevos conocimientos:

Uno de los papeles más importantes que juegan nuestros endocannabinoides es la detección de células nerviosas enfermas y/o inflamadas y la prevención de tales actividades. Pueden hacerlo deteniendo las células gliales durante la inflamación. Los científicos han estado desconcertados durante bastante tiempo sobre cómo se comunican los endocannabinoides con las células gliales. A diferencia de las sustancias mensajeras como el 2-AG y la anandamida, las células gliales no se unen a los receptores CB1 o si lo hacen, es extraño.

Creemos que buscan específicamente neuronas para ayudar a la transmisión y como centros de conmutación. Ciertas neuronas eventualmente transmiten las señales a una variedad de receptores CB1 ^[6]. Estas neuronas de asistencia se activan tan pronto como hay señales de infección. Al menos en los ratones, se puede concluir que las neuronas tienen algún control sobre la actividad de las células gliales.

Células gliales y endocannabinoides 2-AG

Las células gliales de los ratones parecen ser capaces de detectar un trastorno o una infección bacteriana y luego cambiar los métodos en los que operan.

El cuerpo comienza a producir sus propios endocannabinoides. Las neuronas asumen esta actividad y estimulan los receptores CB1 circundantes. También transmiten las señales a las células nerviosas mientras ajustan la inmunidad. Utilizan la proteína para dirigir sus "informes de estado" a las células gliales, regulando así las reacciones inflamatorias. El 2-AG es uno de los endocannabinoides que se produce y libera por las neuronas.

¿Qué pasa cuando el cerebro frena la producción de endocannabinoides?

El hecho de que el cerebro humano produzca menos endocannabinoides con el aumento de la edad funciona como un proceso natural. La demencia, como en los pacientes con Alzheimer, tiene el mismo efecto. Se supone que los receptores CB1 de las neuronas ya no están lo suficientemente estimulados como para que las células gliales ya no puedan regular su actividad inflamatoria. Tan pronto como las neuronas mueren, la respuesta inmune aumenta. Esta perturbación significa que la información ya no puede ser transmitida. La comunicación está restringida. Los pacientes de Alzheimer que están en las etapas avanzadas de la enfermedad pueden incluso experimentar la muerte de células nerviosas enteras.

Por lo tanto, el sistema endocannabinoide no sólo muestra cambios en los pacientes afectados, sino que también parece desempeñar un cierto papel en el desarrollo de la demencia.

Los dos fitocannabinoides conocidos, el tetrahidrocannabinol (abreviado como THC) y el cannabidiol (abreviado como CBD), podrían desempeñar un papel crucial en algunos procedimientos. Aunque sólo se superpongan parcialmente en sus estructuras con los propios cannabinoides del cuerpo, ambos pueden tener un efecto antioxidante e inhibir la inflamación. Existe la creencia de que el THC y el CBD pueden incluso ser capaces de apoyar el crecimiento de los tejidos en el sistema nervioso.

Andandamida

La anandamida cannabinoide del cuerpo (también conocida como araquidonilletanolamida) es el segundo endocannabinoide más grande y del cual se ha investigado en profundidad. Se deriva del ácido graso insaturado araquidónico. Este ácido graso se puede detectar en grandes cantidades en el sistema nervioso central.

La anandamida fue descubierta en 1992 y se atribuye al farmacólogo William Anthony Devane y al químico analítico Lumír Ondřej Hanuš. Su nombre se deriva de la antigua palabra india "Ananda", que significa alegría, deleite y dicha.

Al igual que los fitocannabinoides de la planta de cannabis, la anandamida propia del cuerpo tiene la capacidad de unirse a los receptores CB1 y CB2. En mayores cantidades, puede incluso reprimir ciertos elementos de la planta de cannabis dentro del ECS. Esto incluye al más famoso representante de los fitocannabinoides: el THC.

Los dos cannabinoides comparten una significativa solubilidad de grasa (lipofilia), pero sus estructuras difieren enormemente, a pesar de que ambos son tridimensionales.

La anandamida se produce en los tejidos y las membranas celulares. Una vía sintética conduce a la anandamida a partir de la formación libre de ácido araquidónico y etanolamina, una segunda vía comienza en las enzimas fosfodiesterasa en el tejido[7]. Sin embargo, el cannabinoide del cuerpo no parece tener una larga vida media. El hecho mismo de que la anandamida sea altamente soluble en grasa también reduce su vida útil.

Los puntos de unión en el sistema endocannabinoide son compartidos por la sustancia endógena con fitocannabinoides como el THC y el CBD. Dependiendo de la dosis, la anandamida también es capaz de desplazar a las sustancias psicoactivas y asumir los receptores de los cannabinoides por sí misma.

Sin embargo, la anandamida también se une a otros receptores. Por ejemplo, puede dirigirse al canal de iones de las células nerviosas sensoriales. Este se encuentra en el sistema nervioso central y periférico, también llamado como el receptor del dolor. Por lo tanto, una de sus tareas es enviar señales de estímulos dolorosos. El canal de iones vanilloide del receptor TRPV1 también es responsable de la sensación de calor y los aromas intensos.

Otros ligandos endógenos en el sistema endocannabinoide:

- NADA - N-arachidonoyldopamina

- OAE - Virodhamin

- Éter AGE 2-arachidonylglyveryl (éter de noladina)

- Pregnenolona

- LPI - lisofosfatidilinositol

Anorexia y caquexia

Las enfermedades graves pueden afectar a los comportamientos alimentarios de los pacientes. La anorexia y la caquexia (pérdida grave de peso combinada con debilidad general y anemia) son dos síntomas de enfermedad no específicos. Pueden ser síntomas de enfermedades infecciosas autoinmunes graves y de tumores, por ejemplo. Incluso en el caso de las personas que dependen de sustancias psicoactivas, los síntomas que ponen en riesgo la salud pueden hacer aún más difícil la vida de los afectados. Si no se tratan los síntomas de la enfermedad durante un largo período de tiempo, pueden surgir graves complicaciones físicas. En algunos casos, la recuperación sólo puede llegar mediante una dieta artificial.

La caquexia también puede provocar una reducción visible de la masa muscular. Los pacientes afectados suelen sentirse aturdidos y cansados, incapaces de rendir, incómodos y con náuseas. La ansiedad y la depresión suelen aparecer en el contexto de las enfermedades.

Nuestro sistema endocannabinoide asume tareas en nuestro cuerpo que regulan la sensación de hambre y homeostasis. Aquí es donde el tercer receptor menos conocido del sistema Cannabinoide entra en juego: el receptor GPR55. A través de su interacción con los cannabinoides, puede aumentar el contenido de calcio intracelular en las células y neuronas ^[8]. Esto es importante porque el cuerpo recibe menos energía de la que necesita debido a estos mismos síntomas. Las consecuencias de la descomposición de los músculos, o el cese del crecimiento, es una deficiencia física en varios elementos. Estos incluyen el calcio, la vitamina D y también el fosfato. La osteoporosis, es decir, los huesos quebradizos pueden tener lugar, así como la descomposición de la masa ósea. Estos muchos síntomas de deficiencia también pueden causar dientes frágiles, caries e incluso la pérdida de piezas.

El cerebro, por otro lado, reacciona disminuyendo el rendimiento y nuestro sistema inmunológico también puede verse afectado por la insuficiencia. Pierde fuerza y ya no puede ayudar adecuadamente al cuerpo en la lucha contra las infecciones. La buena noticia es que un sistema inmunológico dañado a menudo puede ser reversible y recuperar su fuerza después de una recuperación exitosa.

El sistema endocannabinoide es capaz de aún más. A través de nuestra anandamida endocannabinoide, los receptores CB1 causan ciertas interacciones y estimulan o regulan el apetito ^[9]. Por el contrario, una señal de anandamida perturbada puede provocar trastornos alimentarios. En varios estudios, los científicos también han visto indicadores de que hay una conexión entre los endocannabinoides y el metabolismo de la energía en el almacenamiento de combustible ^[10].

Sabemos de este efecto sobre el apetito no sólo por los propios cannabinoides del cuerpo. Los cannabinoides de plantas como el THC, también han demostrado en los pacientes ser una opción de éxito en el pasado. Estos incluyen, en particular, los pacientes con cáncer avanzado que pueden extraer varios de los ingredientes activos del fitocannabinoide.

Los investigadores de la Universidad de Chicago también han descubierto que el hambre después de la privación de sueño se debe al sistema cannabinoide endógeno. Los estudios sobre los participantes mostraron un aumento en los niveles de endocannabinoides del 33% ^[11] tan pronto como el tiempo de sueño se redujo a la mitad.

Referencias