El sistema endocannabinoide (SEC) es una red de señalización presente en las personas y en otros mamíferos. Tiene tres partes: receptores (sobre todo CB1 y CB2), mensajeros que fabrica el propio cuerpo (anandamida y 2-AG) y enzimas que degradan esos mensajeros. Ayuda a las células nerviosas, inmunitarias y de la piel a ajustar su actividad, y es donde actúan los cannabinoides vegetales como el THC y el CBD.
Datos clave
- Qué es
- Un sistema de señalización celular formado por receptores, los cannabinoides propios del cuerpo y las enzimas que los fabrican y los degradan
- Receptores principales
- CB1 (sobre todo cerebro y nervios) y CB2 (sobre todo células inmunitarias); ambos también en el intestino, el hígado, los huesos y la piel
- Endocannabinoides principales
- Anandamida (descubierta en 1992) y 2-AG (1995)
- Enzimas principales
- La FAAH degrada la anandamida; la MAGL degrada la mayor parte del 2-AG
- El papel del CBD
- El CBD se une solo débilmente a CB1 y CB2; actúa sobre todo de forma indirecta, por eso no coloca
- En animales
- Presente en perros, gatos y caballos; Formula Swiss ha financiado investigación de mapeo de receptores en gatos y caballos en la Universidad de Bolonia
¿Qué es el sistema endocannabinoide?
El sistema endocannabinoide es una de las redes de comunicación del cuerpo. Las revisiones lo describen como tres partes que trabajan juntas (Lu & Mackie, 2016):
- Receptores en la superficie de las células. Los dos más conocidos son CB1 y CB2.
- Endocannabinoides, mensajeros de naturaleza grasa que fabrica el propio cuerpo. Los dos más estudiados son la anandamida y el 2-AG.
- Enzimas que fabrican estos mensajeros y los vuelven a degradar cuando han cumplido su función.
Lo que hace inusual a este sistema es el momento. La mayoría de los mensajeros del sistema nervioso se fabrican con antelación y se almacenan. Los endocannabinoides, en cambio, se fabrican bajo demanda a partir de componentes de la membrana celular, se liberan en un instante y se degradan rápidamente (Lu & Mackie, 2016).
En el cerebro también viajan «hacia atrás». Una neurona que recibe una señal libera endocannabinoides, que vuelven a la neurona emisora y le indican que se modere. Los investigadores lo llaman señalización retrógrada, y funciona como un control de volumen de la comunicación entre neuronas.
Los científicos describen el SEC como un regulador que ayuda a muchos tejidos a mantener sus procesos en equilibrio, un estado llamado homeostasis (Tóth et al., 2019). No tiene una única función. Su efecto depende de dónde estén los receptores y de lo que esté haciendo la célula en ese momento.
¿Cómo se descubrió el sistema endocannabinoide?
El sistema debe su nombre a la planta de cannabis porque los investigadores lo encontraron al tratar de entender cómo actúa el THC en el cuerpo. Primero se descubrieron los receptores, y después los mensajeros propios del cuerpo.
| Año | Descubrimiento |
|---|---|
| 1988 | Se identifica un receptor cannabinoide específico en el cerebro de rata (Devane et al., 1988) |
| 1990 | Se clona el gen del receptor CB1 (Matsuda et al., 1990) y se publica su mapa en el cerebro (Herkenham et al., 1990) |
| 1992 | Se aísla la anandamida, el primer endocannabinoide, del tejido cerebral (Devane et al., 1992) |
| 1993 | Se encuentra el CB2 en células inmunitarias del bazo (Munro et al., 1993) |
| 1995 | Se identifica el 2-AG, primero en el intestino de perro (Mechoulam et al., 1995) y en el cerebro (Sugiura et al., 1995) |
¿Dónde están los receptores CB1 y CB2 en el cuerpo?
El CB1 es el receptor cannabinoide más común. Se encuentra en niveles muy altos en partes del cerebro relacionadas con la memoria, el pensamiento y el movimiento, como el hipocampo, los ganglios basales y el cerebelo (Herkenham et al., 1990), y en niveles más bajos en todo el cuerpo (Mackie, 2008). Fuera del cerebro está en los nervios, el intestino, el hígado, el tejido adiposo, el músculo esquelético, los huesos, la piel y el ojo (Zou & Kumar, 2018). El CB1 es el receptor a través del cual el THC produce el colocón.
Un detalle de los primeros mapas cerebrales se cita a menudo. Las zonas del tronco encefálico que controlan la respiración y el ritmo cardiaco tienen muy pocos receptores CB1, lo que según los investigadores podría explicar por qué las dosis altas de THC no son mortales (Herkenham et al., 1990).
El CB2 se encontró por primera vez en células inmunitarias del bazo (Munro et al., 1993). Es sobre todo un receptor de las células inmunitarias, con niveles moderados en el intestino, el hígado, el tejido adiposo, los huesos, el corazón y los vasos sanguíneos (Zou & Kumar, 2018). El cerebro tiene mucho menos CB2 que CB1, sobre todo en sus células inmunitarias (microglía), pero los niveles pueden aumentar mucho tras una lesión o una inflamación (Lu & Mackie, 2016).
Los endocannabinoides y los cannabinoides vegetales actúan también sobre otras dianas, como el canal TRPV1 (que detecta el calor y el dolor), el GPR55 y la familia PPAR. Por eso algunos investigadores hablan de un «endocannabinoidoma» ampliado (Di Marzo & Piscitelli, 2015).
¿Qué son la anandamida y el 2-AG?
La anandamida y el 2-AG son los dos endocannabinoides principales del cuerpo. Ambos se fabrican a partir del ácido araquidónico, un ácido graso de las membranas celulares, pero los fabrican y degradan enzimas distintas. Por eso tienen funciones distintas (Lu & Mackie, 2016).
| Anandamida (AEA) | 2-AG | |
|---|---|---|
| Descubrimiento | 1992, en cerebro de cerdo | 1995, en intestino de perro y en cerebro |
| Nombre | Del sánscrito ananda, «dicha» | Abreviatura de 2-araquidonoilglicerol |
| Cantidad en el cerebro | Baja | Unas 170 veces más que la anandamida en cerebro de rata |
| Acción sobre CB1 y CB2 | Eficacia baja en CB1, muy baja en CB2 | Eficacia alta en ambos |
| Otras dianas | TRPV1, PPARα y PPARγ | Sobre todo CB1 y CB2 |
| Fabricado por | Varias vías; la NAPE-PLD es la mejor conocida | Sobre todo enzimas DAGL |
| Degradado por | FAAH | MAGL, ABHD6 y ABHD12 |
Fuentes de la tabla: Devane 1992, Mechoulam 1995, Stella 1997 y Lu & Mackie 2016.
El 2-AG es el caballo de batalla. Es el endocannabinoide más abundante y un activador completo de ambos receptores (Stella et al., 1997). También es el principal mensajero de la señal retrógrada de «moderarse» entre neuronas (Lu & Mackie, 2016).
La anandamida es un activador parcial. Donde hay pocos receptores, puede incluso atenuar el efecto de activadores más potentes. También activa el TRPV1, el mismo canal que responde al picante de la guindilla. La FAAH la degrada rápidamente, y bloquear la FAAH eleva su nivel. En un ensayo de 2020 con adultos sanos, un fármaco experimental que bloquea la FAAH aumentó la anandamida unas diez veces (Mayo et al., 2020).
El cuerpo fabrica también varios mensajeros menores similares a los endocannabinoides, como la virodhamina, el noladín éter y la N-araquidonoil dopamina (NADA). Sus funciones se conocen peor.
Endocannabinoides y cannabinoides vegetales: ¿en qué se diferencian?
El prefijo «endo» significa «desde dentro». Los endocannabinoides los fabrica el cuerpo; los fitocannabinoides («fito» = planta) proceden del cáñamo y el cannabis. Los dos grupos coinciden en el mismo sistema, pero se comportan de forma distinta.
| Propios del cuerpo | De la planta | |
|---|---|---|
| Ejemplos | Anandamida, 2-AG | THC, CBD, CBG, CBN |
| Momento | Se fabrican bajo demanda y se eliminan rápidamente | Llegan desde fuera del cuerpo |
| En el CB1 | Lo activan (el 2-AG por completo, la anandamida en parte) | El THC lo activa en parte; el CBD apenas se une |
Fuentes: Lu & Mackie 2016 y Pertwee 2008. Para saber más sobre el lado vegetal, consulte qué son los cannabinoides y qué cannabinoides son psicoactivos.
¿Cómo interactúa el CBD con el sistema endocannabinoide?
El CBD no se limita a «unirse» a los receptores cannabinoides, como se dice a menudo. Una revisión sistemática encontró que el CBD es un ligando del CB1 de muy baja afinidad que, aun así, influye indirectamente en la actividad del CB1 en organismos vivos (McPartland et al., 2015). La investigación apunta a varias vías:
- Cambia la respuesta del CB1. En estudios con células, el CBD actuó como modulador alostérico negativo: se unió a otro punto del CB1 y redujo el efecto del THC y del 2-AG, en lugar de activar el receptor (Laprairie et al., 2015).
- Ralentiza la eliminación de la anandamida. En pruebas de laboratorio, el CBD inhibió débilmente la FAAH y la captación de anandamida por las células (Bisogno et al., 2001). En un ensayo hospitalario de 2012 en el que el CBD se tomó por vía oral a dosis medicinal (800 mg al día), los niveles de anandamida en sangre aumentaron (Leweke et al., 2012).
- Actúa sobre otras dianas. En el mismo estudio de 2001, el CBD activó el canal TRPV1 con un efecto similar al de la capsaicina. También interactúa con el CB2 de forma distinta al THC (Pertwee, 2008).
Esta acción indirecta es la razón por la que el CBD no coloca: no activa el CB1 como lo hace el THC. La mayoría de estos hallazgos proceden de estudios con células y de laboratorio, y la investigación sobre cuánto importa cada vía en las personas sigue en curso. Más información en qué es el CBD y qué es el THC.
Si toma medicación
Las enzimas que eliminan el CBD del cuerpo también eliminan muchos medicamentos. Si toma medicamentos con receta, hable con su médico antes de usar CBD. Consulte CBD e interacciones con medicamentos.
¿Tiene la piel un sistema endocannabinoide?
Sí. Las células de la piel fabrican endocannabinoides y tienen receptores CB1 y CB2, junto con las enzimas que fabrican y degradan los endocannabinoides. Las revisiones describen el SEC de la piel como implicado en el crecimiento y la renovación de las células cutáneas, la barrera de la piel, los folículos pilosos y las glándulas sebáceas, y el equilibrio inmunitario local de la piel (Bíró et al., 2009; Tóth et al., 2019).
En un modelo de laboratorio con células de piel humana, el CBD aumentó los niveles de anandamida de las propias células (Petrosino et al., 2018). Fue un estudio con células, y la investigación sobre lo que significa para el cuidado de la piel sigue en curso.
Esto es relevante para la forma en que vendemos nuestros productos: nuestros aceites y cremas de CBD son cosméticos, notificados para usar sobre la piel (CPNP en la UE, SCPN en el Reino Unido).
¿Tienen los animales un sistema endocannabinoide?
Sí. El SEC está presente en todos los mamíferos, y el mapeo de receptores en animales distintos del ser humano es un campo de investigación activo (Silver, 2019). Algunos descubrimientos clave vinieron de animales: el 2-AG se aisló por primera vez del intestino de perro (Mechoulam et al., 1995). En un estudio en cinta de correr, la señalización endocannabinoide aumentó tras correr intensamente tanto en personas como en perros, pero no en hurones (Raichlen et al., 2012).
¿Qué ha encontrado nuestra investigación en Bolonia sobre los receptores en gatos y caballos?
Para usar bien los cannabinoides en animales, los investigadores necesitan saber primero dónde están los receptores. Formula Swiss financió un proyecto dirigido por el profesor Roberto Chiocchetti en el Departamento de Ciencias Médicas Veterinarias de la Universidad de Bolonia. Su ficha universitaria lo recoge como un proyecto de 2019–2021 sobre los receptores del CBD en el aparato digestivo de gatos y caballos y en los ganglios espinales del caballo. El equipo tiñó muestras de tejido para ver qué células tienen receptores cannabinoides. Cada uno de los cinco artículos siguientes menciona a Formula Swiss como financiador.
| Estudio | Tejido | Qué encontraron |
|---|---|---|
| Stanzani 2020 | Estómago e intestino del gato | CB1, CB2 y receptores relacionados ampliamente distribuidos: revestimiento intestinal, células productoras de hormonas, células inmunitarias y nervios intestinales |
| Polidoro 2021 | Mucosa bucal del gato, sana y con gingivoestomatitis | Receptores presentes en el tejido sano y claramente aumentados en el tejido inflamado |
| Chiocchetti 2021 | Ganglios de nervios sensitivos del caballo (cuello) | CB1 en todas las neuronas sensitivas estudiadas y CB2 en alrededor del 80 %, además de receptores relacionados en sus células de soporte |
| Galiazzo 2022 | Ganglios de nervios sensitivos del caballo (cuello) | Cuatro receptores sobre los que actúa el CBD (TRPV1, PPARγ, GPR55, GPR3) en la mayoría de las neuronas sensitivas |
| Zamith Cunha 2023 | Ganglio del nervio facial del caballo (trigémino) | CB1, CB2, TRPV1 y PPARγ en la mayoría de las neuronas sensitivas |
En el estudio de la boca del gato, los niveles de receptores eran mucho más altos en el tejido inflamado de gatos con gingivoestomatitis crónica, una enfermedad bucal dolorosa. Los autores concluyeron que el SEC podría intervenir en mantener sana la mucosa bucal (Polidoro et al., 2021). Los estudios de los nervios del caballo encontraron receptores en las células que transmiten las señales de tacto y dolor, lo que sienta una base para futuras investigaciones sobre el dolor en caballos. El equipo también cartografió el intestino delgado del caballo (Galiazzo et al., 2021), uno de los temas de la ficha universitaria del proyecto.
Son estudios de tejidos. Muestran dónde podrían actuar los cannabinoides, pero a ningún animal se le dio CBD, no se probó ningún producto y no se estudió ninguna dosis. La investigación del equipo de Bolonia sobre receptores también abarca a los perros; consulte CBD para perros y CBD para gatos. Nuestra página de investigación científica describe la colaboración.
De nuestra producción
Los mapas de receptores de esta guía son investigación que pagamos nosotros. De 2019 a 2021 financiamos al equipo del profesor Roberto Chiocchetti en la Universidad de Bolonia, y cinco artículos mencionan a Formula Swiss como financiador. La investigación la dirigen los investigadores: financiamos lo que ellos quieren estudiar. Por eso es investigación básica de tejidos y no un ensayo de uno de nuestros productos.
¿Se puede apoyar el sistema endocannabinoide de forma natural?
El ejercicio es el ejemplo mejor estudiado. En hombres jóvenes entrenados, 50 minutos de carrera o ciclismo moderados activaron el sistema endocannabinoide (Sparling et al., 2003), y los investigadores lo relacionan con el «subidón del corredor». Una revisión sistemática de 2014 enumeró la alimentación, el ejercicio, el masaje y varios medicamentos entre los factores que pueden cambiar la actividad endocannabinoide. Concluyó que hacen falta ensayos en personas para confirmar estos enfoques prometedores (McPartland et al., 2014).
Preguntas frecuentes
¿Qué es el sistema endocannabinoide en pocas palabras?
Es una red de señalización del cuerpo formada por receptores (CB1 y CB2), mensajeros que fabrica el propio cuerpo (anandamida y 2-AG) y enzimas que los degradan. Ayuda a las células del cerebro, los nervios, el sistema inmunitario y la piel a ajustar su actividad, y es donde actúan los cannabinoides vegetales como el THC y el CBD.
¿Qué son los receptores CB1 y CB2?
Son los dos receptores cannabinoides principales. El CB1 se encuentra en niveles muy altos en el cerebro y también en los nervios, el intestino, el hígado, el tejido adiposo y la piel. El CB2 se encuentra sobre todo en las células inmunitarias y en el bazo, el intestino, los huesos y la piel. El colocón del THC procede del CB1.
¿Cuál es la diferencia entre la anandamida y el 2-AG?
Ambos son endocannabinoides fabricados a partir del ácido araquidónico. El 2-AG es mucho más abundante, unas 170 veces más que la anandamida en cerebro de rata, y activa por completo el CB1 y el CB2. La anandamida es un activador parcial que también actúa sobre el canal TRPV1. La FAAH degrada la anandamida; la MAGL degrada la mayor parte del 2-AG.
¿Se une el CBD a los receptores CB1 o CB2?
Solo débilmente. El CBD tiene muy poca afinidad por el CB1, pero influye en él de forma indirecta: en estudios con células cambió la respuesta del CB1 al THC y al 2-AG. En pruebas de laboratorio también ralentizó la degradación de la anandamida, y actúa sobre otras dianas como el TRPV1.
¿Por qué el CBD no coloca?
El colocón del THC procede de activar los receptores CB1 del cerebro. El CBD no activa el CB1; se une solo débilmente y actúa sobre todo de forma indirecta, así que no produce los efectos embriagantes del THC.
¿Tienen los perros, gatos y caballos un sistema endocannabinoide?
Sí. Los mamíferos comparten este sistema. Una investigación financiada por Formula Swiss en la Universidad de Bolonia cartografió los receptores cannabinoides en el intestino y la boca de los gatos y en los ganglios de nervios sensitivos de los caballos. Fueron estudios de tejidos; no se probó ningún producto ni ninguna dosis.
¿Se puede estimular el sistema endocannabinoide de forma natural?
El ejercicio es el ejemplo mejor estudiado: en un estudio, 50 minutos de carrera o ciclismo moderados activaron el sistema endocannabinoide. Una revisión de 2014 encontró que la alimentación, el ejercicio y el masaje también podrían influir en la actividad endocannabinoide, y concluyó que hacen falta más ensayos en personas.
Este artículo explica la ciencia del sistema endocannabinoide. Es información general, no consejo médico ni veterinario, y no describe los efectos de ningún producto de Formula Swiss. Nuestros aceites y cremas son cosméticos para usar sobre la piel. Hable con su médico, o con su veterinario en el caso de los animales, antes de usar CBD si toma medicación o tiene algún problema de salud.
Transparencia: Formula Swiss financió los cinco estudios de receptores en gatos y caballos de la Universidad de Bolonia de la tabla anterior.
Última revisión:
Fuentes
- Lu HC, Mackie K. An introduction to the endogenous cannabinoid system. Biol Psychiatry 2016;79:516–525. PMID 26698193
- Zou S, Kumar U. Cannabinoid receptors and the endocannabinoid system: signaling and function in the central nervous system. Int J Mol Sci 2018;19:833. PMID 29533978
- Mackie K. Cannabinoid receptors: where they are and what they do. J Neuroendocrinol 2008;20 Suppl 1:10–14. PMID 18426493
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